苏州2024年3月27日 /美通社/ -- 基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，今日公布其2023年年度业绩及近期业务亮点。
基石药业首席执行官兼研发总裁杨建新博士表示：“2023年对基石药业来说是机遇和挑战并存的一年。我们在商业合作、产品管线、及临床开发也都取得了突破性进展。
2023年，我们积极拓展并建立了与多家公司的战略合作关系，包括与艾力斯签订RET抑制剂普吉华®在中国大陆的独家商业化推广协议，以及与三生制药达成nofazinlimab（抗PD-1单抗）在中国大陆地区战略合作和独家许可协议。同时，普吉华®与泰吉华®地产化进程顺利，预计短期内不仅能够大幅降低生产成本，还能增加产品供应的灵活性，并将进一步拓展普吉华®与泰吉华®在中国市场的影响力和竞争优势。未来，我们将继续发挥自身优势，将战略重心聚焦于差异化创新药的研发，以满足患者和市场的需求，进一步提升公司长期价值。
基石管线2.0重磅产品CS5001（ROR1 ADC）的国际多中心临床试验进展迅速，目前正在美国、澳大利亚以及中国同步开展剂量爬坡和扩展。已有数据显示，CS5001具有良好的耐受性和安全性，并且在多种晚期、多线经治的实体瘤和淋巴瘤中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性；CS5001也因此成为首个在实体瘤中展示出临床抗肿瘤活性的ROR1 ADC。我们将于近期的国际学术会议上公布CS5001的详细临床数据。
此外，我们也在不断强化早期产品管线。多款基石自研、具有新颖靶点的同类首创ADC和多特异性抗体研发推进迅速。其中，靶向PD-1, CTLA-4, VEGFa的三特异性抗体CS2009预期于今年达到IND阶段；另外两款创新靶点的ADC也将于今年进入PCC阶段。
临床开发和注册方面也是捷报频传。近期，舒格利单抗（抗PD-L1单抗）的第五项适应症——联合化疗用于治疗一线胃及胃食管结合部腺癌的上市申请已获中国NMPA批准，舒格利单抗也因此成为了全球首个针对该适应症获批的PD-L1单抗。同时，舒格利单抗在英国和欧盟用于治疗一线IV期非小细胞肺癌的两项上市许可申请正在审评中；基石药业也于年初成功完成了欧洲药品管理局（EMA）的药物临床试验质量管理规范（GCP）检查；预计这两项申请将在2024年下半年陆续获批，以实现基石药业在国际市场的重要布局。
展望未来，基石药业将坚守以临床价值为导向的研发策略，通过多种创新渠道丰富管线建设和加速研发进程，同时不断深化战略合作伙伴关系，以促进公司商业化和产品管线的全面发展。我们期待登陆国际市场，为全球患者带来更多的创新药物，并持续为合作伙伴和投资者创造更大的长期价值。”
业务摘要
截至2023年12月31日止年度及截至本公告日期，我们的产品管线及业务经营均已取得重大进展。我们在此期间取得的成就包括：
I. 通过合作关系实现商业价值最大化
截至本公告日期，我们的商业活动摘要及详情如下：
为进一步提高商业化效率，年内我们已与多家公司建立商业合作，在充分发挥各自优势的同时，基石药业也将自身更多战略重心聚焦于研发。
- 2023年11月，我们向艾力斯授出RET抑制剂普吉华®（普拉替尼）在中国大陆的独家商业化权利。此项交易将普吉华®（普拉替尼）纳入艾力斯的高度协同肺癌业务部，并使普吉华®（普拉替尼）能够受益于艾力斯更成熟的商业团队及更广泛的市场覆盖范围，同时使基石药业能够降低与普吉华®（普拉替尼）商业化相关的运营成本，从而提升整体盈利能力。
- 2023年12月，我们将在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）及新加坡开发、生产及商业化拓舒沃®（艾伏尼布）的独家权利转让予施维雅，并将最多获得5千万美元的转让价款。该交易将有助于扩大拓舒沃®（艾伏尼布）的适应症并提高其对大中华区及新加坡患者的可及性，同时变现基石药业的未来潜在现金流及收回对该资产的过往投资。
我们扩大上市产品的适应症，旨在为未来贡献稳定的收益。
- 普吉华®（普拉替尼）：一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的新适应症在中国大陆上市。
- 普吉华®（普拉替尼）：治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC患者的适应症在中国台湾上市。
- 择捷美®（舒格利单抗）：联合氟尿嘧啶及含铂化疗用于一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性ESCC患者的新适应症在中国大陆上市。
- 择捷美®（舒格利单抗）：单药治疗R/R ENKTL患者的新适应症在中国大陆上市。
- 择捷美®（舒格利单抗）：联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性GC/GEJC患者的新适应症在中国大陆上市。
- 我们已更新上市产品的定价策略。具体而言，泰吉华®（阿伐替尼）已被纳入中国国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）（国家医保目录），用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。
- 更新普吉华®（普拉替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）患者援助项目（PAP）计划以为一些支付能力低的患者降低门槛并提升价格竞争力。
- 普吉华®（普拉替尼）、泰吉华®（阿伐替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）已纳入21项中国国家指南，用于多个治疗领域的检测及治疗，比如NSCLC、TC、GIST、系统性肥大细胞增生症（SM）及急性髓系白血病（AML）等。特别是，中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）、CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南（2022年版）、中国成人系统性肥大细胞增多症诊疗指南（2022年版）及中国抗癌协会（CACA）血液肿瘤指南（2022年版）等。
- 我们继续与研究者合作进行上市后临床项目，如研究者发起的试验（IIT）和真实世界的研究（RWS），以于多个癌症适应症中生成更多数据。例如，一项多中心RWS评估了泰吉华®（阿伐替尼）在中国GIST患者中的安全性及疗效；另一项IIT旨在研究泰吉华®（阿伐替尼）对于治疗携带有KIT D816或N822突变的R/R 核心结合因子（CBF）-AML患者的疗效及安全性。
- 我们正与合作伙伴辉瑞展开密切合作，以推进择捷美®（舒格利单抗）在中国大陆的商业化。
- 2023年，择捷美®（舒格利单抗）作为III期NSCLC的治疗方案在CSCO非小细胞肺癌治疗指南（2023年版）及CSCO免疫治疗指南（2023年版）中已升级至一级推荐。此外，择捷美®（舒格利单抗）用于治疗III期NSCLC亦已获纳入中华医学会临床实践指南（2023年版）。
II. 不断发展的管线的临床进展
详情如下：
- 本潜在同类最优（BIC）ROR1 ADC的FIH全球试验已迅速推进到美国、澳大利亚及中国剂量递增部分的患者招募阶段。
- 2023年12月20日，我们报告了正在进行的FIH试验早期阶段的初步结果，当时已完成第7级剂量水平的安全性评估及正在进行疗效评估。CS5001展现了良好的耐受性和安全性，并在实体瘤和淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。CS5001是迄今为止所报告第一个对实体瘤具有临床抗肿瘤活性的ROR1 ADC。
- 截至本公告日期，我们已将剂量水平递增至第9级。我们未观察到剂量限制性毒性（DLT）；且尚未达到最大耐受剂量（MTD）。在未考虑ROR1状况的情况下入组及接受大量先前治疗的淋巴瘤或实体瘤患者中，随着剂量水平增加，CS5001保持良好的耐受性；未观察到第4至5级治疗相关不良事件。CS5001的药代动力学（PK）特征符合预期，并显示ADC具有优异的稳定性。我们从第5级剂量水平开始观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括晚期实体瘤（如肺癌及胰腺癌）及淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤及弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL））的部分及完全缓解。我们预计将于2024年上半年确定CS5001的初步推荐2期剂量（RP2D），并计划于2024年底前启动注册性Ib/II期试验。随着剂量增加过程中所积累的数据越来越丰富，我们计划于2024年在国际学术会议(包括ASCO、ESMO及美国血液学会年会（ASH））上进行多次汇报。
- CS5001有许多差异性特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子及前药技术。与参比具有单甲基澳瑞他汀E（MMAE）毒素的ROR1 ADC相比较，CS5001已于套细胞淋巴瘤及三阴性乳腺癌异种移植模型显示出BIC潜力。此外，CS5001在体外共培养系统显示出旁观者效应，表明ROR1异质性/低表达的实体瘤亦可能受益。2023年3月，我们于第13届世界ADC伦敦大会（世界ADC伦敦）上以口头汇报形式展示CS5001的转化数据。
- 此外，为确保生物标记物驱动患者的选择乃基于肿瘤ROR1表达，我们已识别有潜力的候选ROR1 抗体克隆用于免疫组化（IHC），以支持未来有关精准治疗药物的工作。
- IV期NSCLC：
- GC/GEJC：
- ESCC：
- R/R ENKTL：
- 2024年3月，完成了nofazinlimab联合LENVIMA® (lenvatinib)一线治疗不可切除或转移性HCC患者的全球III期试验的预设期中分析；我们并无观察到新增或意外安全性信号；独立数据监察委员会（iDMC）建议在不修改方案的情况下进行持续随访，直至OS最终评估。
- 2023年9月， nofazinlimab用于治疗晚期实体瘤患者的FIH试验(CS1003-101)结果已发表于高引用率的期刊《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)。
- 2023年1月，普拉替尼用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性 RET突变MTC及RET融合阳性TC患者的NDA获中国台湾食品药物管理署（TFDA）批准。
- 2023年6月，普拉替尼用于一线治疗先前未接受系统治疗的局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的NDA获国家药监局批准。
- 2023年6月，RET融合阳性NSCLC中国患者的I/II期 ARROW试验的最新结果发表于《Cancer》。
- 2023年5月，我们的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（Blueprint Medicines）就该产品在美国获得来自美国食品和药品监督管理局（FDA）的批准，将其用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者。
- 2023年12月，我们的合作伙伴Blueprint Medicines获得来自 EMA的批准，授予其可用于治疗在系统治疗中出现中重度症状控制不充分的惰性系统性肥大细胞增多症成人患者。迄今为止，阿伐替尼是欧洲首个亦是唯一获批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症患者的疗法。
- 2023年6月，阿伐替尼用于治疗晚期GIST患者的新数据在美国临床肿瘤学会年会（2023年）上发表。
- 2023年11月，阿伐替尼治疗晚期GIST的全球1期NAVIGATOR及中国桥接1/2期(CS3007-101)研究的事后数据分析在知名肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》发表。
- 2023年12月，艾伏尼布用于治疗R/R AML的常规批准而提交的补充资料获国家药监局受理。
- 2023年5月，艾伏尼布用于治疗R/R AML的常规批准的监管途径与药品审评中心达成一致。
- 2023年1月，完成艾伏尼布在R/R AML患者的中国桥接研究。
- 我们正针对先前经克唑替尼及含铂化疗后的ROS1 阳性晚期NSCLC患者进行关键研究。2023年6月，我们就该项研究完成了患者入组。2024年2月，该关键研究达到主要终点，我们正在与药品审评中心及辉瑞就于2024年在中国大陆提交ROS1阳性晚期NSCLC的pre-NDA/NDA进行讨论。
III. 利用多种创新渠道建立研究管线
精准治疗药物及免疫肿瘤药物联合治疗仍然是我们的战略重点。将细胞毒性药物精确地输送到肿瘤的ADC，以及可创造新生物学及组合的多特异性生物制品代表两种早期开发的短期模式。
2023年，我们已通过若干举措取得重大进展：
IV. 战略关系促进商业化活动及管线开发
我们不断发展与深化与全球主要战略合作伙伴（包括中国的合作伙伴）的关系，扩展已上市及晚期药物的商业化，巩固我们潜在同类首创/同类最优分子的早期产品管线，获取更多能够加强我们研发实力的技术。
2023年11月，我们与三生制药就nofazinlimab达成在中国大陆的战略合作，并授予三生制药在中国大陆开发、注册、生产和商业化nofazinlimab的独家权利。该合作伙伴关系将加快nofazinlimab的CMC开发及商业化。
2023年11月，我们与艾力斯在中国就普拉替尼的推广及上市达成商业合作伙伴关系。该交易将普拉替尼纳入艾力斯的高度协同肺癌业务部，并使普拉替尼受益于艾力斯更成熟的商业团队及更大的市场覆盖范围，同时使基石药业能够减少与普拉替尼商业化相关的经营费用及运营成本，从而提高整体盈利能力。
2023年12月，我们将艾伏尼布在大中华区及新加坡的权利转让予全球许可证持有人施维雅，转让价最多为5千万美元（包括首付款4400万美元（转让艾伏尼布业务））。此项高增值交易使基石药业能够收回其对该资产的初始投资，并变现该业务的未来潜在现金流。
根据我们与江苏恒瑞医药股份有限公司（恒瑞）就抗CTLA-4 单克隆抗体 (CS1002)建立的合作关系，恒瑞正在进行关于CS1002联合疗法用于治疗晚期实体瘤（包括HCC及NSCLC）的Ib/II期试验。目前，该试验正在顺利招募患者。2024年1月，恒瑞就评估CS1002(SHR-8068)联合adebrelimab及化疗用于一线治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的疗效取得国家药监局的 IND批准。
随着基石药业与EQRx就舒格利单抗及nofazinlimab订立的授权协议于2023年5月9日终止，我们重新获得舒格利单抗及nofazinlimab于大中华区以外地区的开发及商业化权利。有关权利过渡已于2023年8月完成。我们目前正主导配合EMA及英国MHRA对舒格利单抗进行MAA审查的监管流程。终止该授权协议将不会影响先前自EQRx收取的首付款及里程碑付款。我们目前正在寻求舒格利单抗及nofazinlimab于大中华区以外地区的潜在合作机会。
V. 其他业务进展
生产：我们也正在进行多款进口产品的技术转移，这将有助于降低成本，提高我们产品的长期盈利能力。具体而言，有关阿伐替尼的技术转移申请正在药品审评中心审核中。同时，普拉替尼的技术转移（包括生产及临床生物等效性研究）已成功完成，申请资料已提交予CDE。
未来及愿景
展望未来，我们将继续推进创新管线药物，并最大限度地发挥成熟药物的商业价值。
预期的近期催化剂细节载列如下：
财务摘要
国际财务报告准则计量：
非国际财务报告准则计量：