新一代基于计算病理学的TROP2生物标志物可预测datopotamab deruxtecan TROPION-Lung01 III期临床试验中非小细胞肺癌患者的临床治疗结果

阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan在该生物标志物阳性的患者中具有更佳的无进展生存获益

阿斯利康和罗氏诊断正在合作开发和商业化TROP2-QCS的伴随诊断

加利福尼亚州圣地亚哥2024年9月11日 /美通社/ -- TROPION-Lung01 III期临床试验的探索性分析结果显示，由阿斯利康专有的计算病理学平台——定量连续评分(QCS)计算的TROP2表达特征，可预测接受 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治疗的晚期或转移性经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床治疗结果。在整体试验人群中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS 生物标志物阳性的患者显示出比多西他赛显著更优的疗效。

该结果已在国际肺癌研究协会主办的 IASLC 2024 世界肺癌大会(WCLC)的主席研讨会上发表(PL02.11)。

TROP2是一种在广泛表达于NSCLC肿瘤细胞内和膜表面的蛋白质[1,2]。当使用传统的基于免疫组织化学(IHC)的病理学评估时，TROP2表达无法预测患者对靶向TROP2的抗体药物偶联物(ADC)的反应[3,4]。QCS由阿斯利康开发，是一个由病理专家全监督的计算病理学平台，可分析患者组织样本的数字化图像并精确量化肿瘤靶点在细胞内和膜表面的表达特征，如TROP2。

Datopotamab deruxtecan是一种靶向TROP2的DXd ADC药物，由第一三共发现，阿斯利康和第一三共联合开发。

在本次分析中，QCS用于分析从TROPION-Lung01临床研究中采集到的患者组织样本，可为每个样本中的肿瘤细胞生成标准化膜比值。如果大多数（≥75%）肿瘤细胞的比值低于预定值（≤0.56），则患者的肿瘤被视为 TROP2-QCS 生物标志物阳性，这表明细胞质中TROP2 的比例相对更高。

分析显示，非鳞状NSCLC患者中TROP2-QCS 生物标志物阳性的比例高于鳞状NSCLC患者(分别为66%和44%)。生物标志物阳性临界值以不伴可靶向基因组改变的非鳞状NSCLC患者亚组的无进展生存期(PFS)做优化，因为该亚组代表了存在重大未被满足的治疗需求且无可靶向生物标志物的人群。

对于TROP2-QCS生物标志物阳性的肿瘤患者（占生物标志物可评估人群的60%，包括非鳞状和鳞状NSCLC患者），与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan可将疾病进展或死亡风险降低43%(中位PFS 为 6.9个月 vs 4.1个月；[HR] 0.57；95% [CI] 0.41-0.79)。

而在总体试验人群的初步分析中，与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan将疾病进展或死亡风险降低了25% (PFS为4.4个月vs 3.7个月；HR 0.75；95% CI 0.62-0.91；p=0.004)，已在2023年欧洲肿瘤内科学会上公布[5]。

在无可靶向基因组改变且TROP2-QCS生物标志物阳性的非鳞状NSCLC患者亚组中，datopotamab deruxtecan 将疾病进展或死亡风险降低了48%(PFS为7.2个月vs 4.1个月HR 0.52；95% CI 0.35-0.78)。

芝加哥大学教授、该临床试验研究员Marina Garassino医学博士表示："TROP2 广泛表达于实体肿瘤细胞，包括非小细胞肺癌，但它尚未被确立为任何靶向TROP2 抗体药物偶联物的预测性生物标志物。通过这项分析并借助阿斯利康的计算病理学平台，我们可以更精确地定量测量肿瘤细胞内和膜表面的TROP2，从而确定哪些非小细胞肺癌患者最有可能从datopotamab deruxtecan 治疗中获益。"

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示："这项分析证明了我们的计算病理学平台在发现新的预测性生物标记物和显著改善 datopotamab deruxtecan 患者筛选方面的强大功能。它还具有巨大的潜力以帮助更准确地筛选更多抗体药物偶联物产品组合的患者。我们很高兴能与罗氏诊断拓展合作，验证这种针对TROP2 的探索性方法来开发伴随诊断并尽快将其应用于临床治疗。"

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示："QCS分析结果支持 了TROP2(通过定量连续评分法检测)作为datopotamab deruxtecan的预测生物标志物的潜力，并能解答为什么某些非小细胞肺癌患者的治疗应答更好。这些见解对于我们进一步了解如何更准确地识别可能受益于靶向TROP2 的抗体药物偶联物的非小细胞肺癌患者至关重要。"

在生物标志物可评估人群中，未发现新的安全性信号，并且无论TROP2表达状态如何，3 级或更高级别治疗的相关不良事件(TRAE)的发生率相似。在 TROP2-QCS 生物标志物阳性患者中，datopotamab deruxtecan和多西他赛组分别有30%和46%的患者发生3级及以上级别TRAE。最常见的3级或更高级别TRAE是口腔炎(7%，3%)和眼表事件(3%，0%)。datopotamab deruxtecan和多西他赛组分别有3%和1%的患者发生了3级及以上级别的药物相关间质性肺病事件。

TROPION-Lung01 QCS 结果摘要

TROPION-Lung01 QCS 结果摘要

CI, 置信区间；HR，风险比；ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期

阿斯利康与罗氏诊断合作共同开发和商业化TROP2-QCS 生物标志物伴随诊断

阿斯利康和罗氏诊断正在扩大现有合作，共同开发一种新型伴随诊断，该诊断结合了阿斯利康专有的计算病理学平台QCS，将嵌入在罗氏的navify® 数字病理学图像管理系统中。

罗氏诊断负责人Jill German表示："我们与阿斯利康的合作继续突破了传统肿瘤诊断的边界。通过开发超越人类能力的创新人工智能工具，该解决方案能够帮助确定哪些肿瘤患者最有可能从靶向治疗中受益，从而有可能改善患者治疗结局。"

根据此次的扩展合作，罗氏诊断和阿斯利康将基于QCS计算病理学平台，在罗氏诊断的 navify®数字病理学平台中共同开发和商业化一种新型伴随诊断，帮助病理学家确证试验性VENTANA TROP2的检测结果。

作为病理科解决方案的领先供应商，罗氏诊断提供端到端的数字病理学临床工作流程解决方案，从组织染色到生成高质量数字化图像，进而使用自动临床图像分析算法进行评估。