美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2024年8月13日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布， 公司重点品种Bcl-2选择性抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展其联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册III期临床研究。这是APG-2575获批开展的第四个注册III期临床研究，为该品种临床开发的又一重要里程碑。
该研究(GLORA-4)是一项多中心、随机、双盲的关键性注册III期临床研究，旨在评估APG-2575 (Lisaftoclax）联合阿扎胞苷（AZA）治疗新诊断的成人中高危MDS患者的疗效。
MDS是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，多发于老年人，中位发病年龄为70岁1，且发病风险随年龄增长而增加。其特征是髓系细胞发育异常，表现为造血功能衰竭、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。数据显示，约10%的低危患者和50%的高风险患者会进展为AML2，一旦进展，患者的预后非常差。
目前，MDS的治疗手段有限，预后总体较差。去甲基化药物（AZA或地西他滨）是中高危MDS患者的一线标准治疗方案，研究显示，与传统治疗相比，AZA单药治疗可提高 MDS患者的总生存期3。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍然是MDS患者唯一治愈的选择。由于MDS复杂的疾病特点和老龄化的趋势，许多患者因无法耐受化疗进而导致可移植率低，且移植相关死亡率较高。因此，中高危MDS患者的整体存活率低，亟需开发新型治疗方法和更有效的治疗药物的医学需求仍未得到临床满足。
APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。该品种有望成为首个在中国递交上市申请（NDA）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个在CLL患者中看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。APG-2575在中高危MDS领域的临床研究数据此前已在2023年美国血液学会（ASH）年会获展示，显示出良好的临床获益和耐受性4。
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："在MDS治疗领域，仍存在较大的未被满足的临床需求。作为新型Bcl-2抑制剂，APG-2575已在前期研究中展现出治疗MDS患者良好的临床获益和耐受性。此次获批开展一线治疗中高危MDS患者的注册III期研究，是APG-2575斩获的第四个注册III期研究，令我们深受鼓舞。未来，我们将秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，积极推进相关临床试验的开展，以造福更多患者。"
参考资料：
1. Fenaux P, Haase D, Santini V, et al. Myelodysplastic syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):142-156. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.002.
2. NCCN Guidelines® Version 1.2023 on Myelodysplastic Syndromes
3. Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, et al. International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8.
4. Wang H, Wei X, Jiang Q, et al. Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Naïve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 2925. https://doi.org/10.1182/blood-2023-188489