中国苏州2024年4月10日 /美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，公司在2024年美国癌症研究协会年会上（AACR 2024），以壁报形式公布了HER2双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究数据（研究编号：JSKN003-101）。
主题：JSKN003用于治疗晚期/转移性实体瘤的安全性和疗效：一项首次在人体中进行的、剂量递增和剂量扩展、多中心、开放的I期研究
摘要编号：CT179
展示地点：Poster Section 48
主要研究者：Claire Beecroft
壁报展示时间：美国东部时间2024年4月9日早上9:00 - 12:30
JSKN003-101是一项在澳大利亚进行的开放、多中心、剂量递增和剂量扩展Ⅰ期临床研究，旨在评估JSKN003治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步有效性，并确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。本次AACR会议上报道的是该项研究中剂量递增期（Ⅰa）研究数据。
研究共有32例患者入组，在剂量递增期分7个剂量组（1.0 - 8.4 mg/kg）接受每3周1次的JSKN003单药治疗。其中ECOG PS评分0分、1分、2分患者占比分别为46.9%、46.9%和6.3%。HER2（IHC）1+、2+和3+患者占比分别为28.1%、50.0%和21.9%。患者按瘤种分布：乳腺癌（46.9%）、卵巢癌（15.6%）、膀胱癌（9.4%）、肺癌（6.3%）、食道癌（3.1%）、胃癌（3.1%）、头颈肿瘤（3.1%）及其他瘤种（12.5%）。62.5%的患者既往接受过3线及以上系统治疗。
有效性：截至数据截止日期2024年3月15日，32例患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为56.3%（95%CI：37.7%，73.6%）和90.6%（95%CI：75.0%，98.0%），IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为66.7%（6/9）、37.5%（6/16）和85.7%（6/7）。其中HER2阳性乳腺癌患者ORR为 100%（5/5），HER2低表达乳腺癌患者ORR为50%（5/10）。
安全性：治疗相关不良事件（TRAEs）发生27例（84.4%），4例患者（12.5%）发生3级TRAE，1例患者（3.1%）发生2级间质性肺炎（7.3mg/kg组）。发生率超过10%的所有级别常见TRAE为：腹泻（62.5%）、恶心（53.1%）、疲乏（21.9%）、呕吐（21.9%）、食欲减退（18.8%）、腹痛（12.5%）、困倦（12.5%）和脱发（12.5%）。血液学毒性发生率极低。无TRAE导致的死亡或终止治疗。所有患者均已完成剂量限制性毒性（DLT）观察期，未发生DLT事件，研究未达到最大耐受剂量（MTD）。
PK: JSKN003暴露量随剂量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期约为5天。多次给药后有一定的蓄积，6.3 mg/kg剂量下JSKN003平均蓄积比约为1.3。游离毒素的暴露量显著低于JSKN003，其6.3mg/kg的Cmax为1.21ng/ml，提示JSKN003在体内循环系统中稳定性较好。
结论：JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中耐受性和安全性良好，且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。血液毒性和间质性肺病（ILD）的发生率很低（仅1例患者发生2级ILD）。截至数据截止日期，所有患者均已完成剂量限制性毒性（DLT）观察期，未发生DLT事件，MTD尚未达到。