美国罗克维尔和中国苏州2024年4月8日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布在 2024 年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布多项最新临床前数据，包括公司旗下一系列双抗及抗体偶联药物（ADC）肿瘤管线。
重磅研究（Late-Breaking Research）
标题： IBI3001，一种潜在全球首创（First-in-Class）的糖基化定点偶联 B7-H3/EGFR 双抗ADC 在多项临床前实体瘤模型中的表现
摘要号：LB055
展示形式：壁报
时间：2024年4月7日（星期日） 1：30 PM – 5：00 PM （当地时间）
地点：Poster Section 53
讲者：何开杰博士
IBI3001是一款潜在全球首创针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，采用经临床验证的SYNtecanE®定点偶联平台。
IBI3001具有多重抗肿瘤的机制：（1）增强的EGFR信号阻断；（2）EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；和（3）强效的ADC旁观效应。经过优化的B7-H3臂不但加强了EGFR信号阻断的效果，同时也降低了EGFR靶点的毒性。
IBI3001在多个实体瘤的体内外模型中都显示强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。
标题： IBI334, 一种创新ADCC增强B7-H3/EGFR 双特异性抗体, 在临床前实体瘤模型上展现出强力的抗肿瘤疗效
摘要号：LB056
展示形式：壁报
时间：2024年4月7日（星期日） 1：30 PM – 5：00 PM （当地时间）
地点：Poster Section 53
讲者：何开杰博士
IBI334是基于信达生物自主知识产权的Innobody平台所开发的一款针对B7-H3和EGFR的非岩藻糖修饰的双特异性抗体。
在B7-H3一臂的辅助下，IBI334显示出对比EGFR单抗和c-met/EGFR双抗更强的体内外肿瘤抑制效果。
IBI334具有良好的安全特性，在食蟹猴的最高非严重毒性剂量（HNSTD）高达120 mg/kg，治疗窗口大于200倍。
IBI334作为一款有潜能治疗多种实体瘤的双特异性抗体，目前正处于临床验证阶段。
标题： IBI343，一种糖基化定点偶联抗Claudin18.2 ADC用于治疗实体瘤，临床前发现及特征
摘要号：LB057
展示形式：壁报
时间：2024年4月7日（星期日） 1：30 PM – 5：00 PM （当地时间）
地点：Poster Section 53
讲者：何开杰博士
IBI343是一款具有全球首创潜力的靶向Claudin 18.2的ADC分子，基于Synaffix的GlycoConnect®实现了对细胞毒素Exatecan的糖基定点偶联。
IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin 18.2特异性的体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。基于糖基的定点偶联技术显著增强了整个ADC的稳定性。IBI343在恒河猴的GLP毒理实验中展现了良好的安全性，并在高至30 mg/kg的剂量下耐受性良好。
IBI343针对Claudin 18.2阳性HER2阴性胃癌的临床三期试验正在筹备中。
信达生物制药集团副总裁何开杰博士表示："很高兴我们的抗肿瘤药物早期临床研究结果在2024 AACR年会上首次亮相，并入选为重磅研究（Late-Breaking Research）。这是国清院科学家们为开发出更有效和安全的药物而共同努力的结果。这些创新药物经过精心的设计和优化后可以达到40倍甚至高于200倍的治疗窗。我们期待这些分子在临床的表现，也希望这些创新的果实可以最终帮助到癌症病人。"
壁报展示
会议类别：免疫学-单抗和双抗
标题：兼具高效抗肿瘤活性和可接受安全性的新型 TROP2 靶向免疫刺激抗体偶联物 (ISAC)
摘要号：2718
展示形式：壁报
时间：2024年4月8日（星期一）1:30 PM - 5:00 PM（当地时间）
地点：Poster Section 6
讲者：熊慧中博士
免疫刺激抗体偶联物 (ISAC) 是一类独特的 ADC，其中识别肿瘤抗原的抗体与免疫激动剂偶联。 ISAC 靶向肿瘤组织并特异性激活肿瘤内天然免疫细胞，激活下游免疫反应。 与其他免疫激动剂一样，功效和安全性之间的平衡仍然是 ISAC 面临的挑战。
此次报告分子由经过优化设计和筛选的TLR7/8 激动剂，连接子及抗体组成，是一款具有First-in-class潜力的 TROP2 ISAC。其中，TROP2抗体可引起巨噬细胞对TROP2阳性肿瘤细胞强效的细胞吞噬效应（ADCP）。在体外，该TROP2 ISAC仅有轻微活性，而在体内，体现出强效抗肿瘤活性，且可与胞毒型ADC起到协同杀伤作用。就安全性而言，该分子在小鼠中均具有良好耐受性，且更重要的是在猴中也能耐受。
研究数据证明，新型的可兼顾疗效和可控的安全性的ISAC是有可能的, 并可能为TROP2+ 的各类肿瘤患者提供新的单用或联用选择。
会议类别：免疫学-免疫调节（免疫激动剂或共刺激途径）
标题：肿瘤靶向 CD28 双特异性抗体：合适的效力、有效的抗肿瘤活性和严格的CD3 依赖性
摘要号：5295
展示形式：壁报
时间：2024年4月9日（星期二）1:30 PM - 5:00 PM（当地时间）
地点：Poster Section 3
讲者：熊慧中博士
我们汇报了一种精细设计和严格筛选的 CD28 激动型抗体，及其双特异性形式 PSMAxCD28 (IAR038)。
IAR038在临床前动物实验中体现了与目前临床开发中的Regeneron benchmark 抗体相同的优异肿瘤杀伤作用。同时，IAR038具有显著改善的CD3依赖性，更强的靶点依赖性和更优秀的药代动力学。该双抗可能会为晚期前列腺癌患者提供更宽广的治疗窗和更安全的药物选择。
信达生物制药集团免疫学高级总监熊慧中博士表示："信达生物的研发团队一如既往地保持对科学的好奇心和探索欲，不断推动对免疫激动剂和免疫共刺激分子的更深入理解和更合理设计。我们在肿瘤靶向 TLR7/8 激动剂和肿瘤靶向 CD28 抗体方面的工作证明了我们以生物学驱动的药物研发能力，通过先进技术平台，实现疗效和安全性之间的更好平衡。"