科济药业赛恺泽®II期临床试验和CT071首次人体试验的研究成果亮相2024 EHA

上海2024年6月17日 /美通社/ -- 科济药业（股票代码：2171.HK），一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司宣布，赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液，产品编号：CT053，一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品）和CT071（一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D（GPRC5D）的自体CAR-T细胞候选产品）的更新成果已在第29届欧洲血液学协会（"EHA"）年会上进行报告。更多详情请参见公司官网https://www.carsgen.com。

1. 赛恺泽®研究成果

赛恺泽®LUMMICAR STUDY 1研究结果已于欧洲中部夏令时间2024年6月15日17:30-17:45，在第29届EHA年会上进行口头报告。标题为"针对复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T细胞（zevorcabtagene autoleucel）的2期研究" （"Phase 2 study of fully human BCMA-targeting CAR-T cells (zevorcabtagene autoleucel) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma"）。[1]

正在进行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期队列（n=102）的初步结果显示，在既往经过至少3线治疗的R/R MM患者中，赛恺泽®具有令人信服的疗效和可接受的安全性。

于2020年12月1日至2022年3月2日期间，102例既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的R/R MM患者接受了赛恺泽®治疗，既往治疗线数中位值为4线（范围：3.0到15.0）。91例患者（89.2%）为双耐药，23例患者（22.5%）为三耐药。总计有61例患者（59.8%）伴有高危细胞遗传学异常，39例患者（38.2%）为国际分期系统（ISS）的III期疾病，24例患者（23.5%）曾接受过造血干细胞移植，11例患者（10.8%）伴有髓外病变（EMD）。26例（25.5%）患者接受过桥接疗法。

安全性

赛恺泽®总体耐受性良好。7例（6.9%）患者出现3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）。无赛恺泽®相关的≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及其他神经毒性发生。有1例患者于输注后149天发生与赛恺泽®相关的肺炎导致死亡。

有效性

截至2023年10月25日，总体缓解率（ORR）为92.2%，其中73例（71.6%）患者达到严格意义的完全缓解（sCR，n= 70）或完全缓解（CR，n=3），20例（19.6%）患者达到非常好的部分缓解（VGPR），1例（1.0%）患者达到部分缓解（PR）。与该队列的最初结果相比，观察到缓解有加深的趋势。中位随访时间为20.3个月（范围：0.4到27）时，缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未成熟。所有患者12个月和18个月的PFS率分别为76.3%（95% CI：66.45, 83.56）和61.9%（95% CI：51.19, 70.85）。所有患者12个月和30个月的OS率分别为 90.2% (95% CI: 82.55, 94.60) 和 79.4% (95% CI: 69.69, 86.29)。在达到CR/sCR的患者中，12个月和30个月的OS率分别为95.9%(95% CI: 87.80, 98.66) 和 87.7% (95% CI: 76.56, 93.77)。出现缓解的中位时间和达到CR/sCR的中位时间分别为29.0天（范围：26到93）和146天（范围：28到609）。所有73例CR/sCR患者在10-5阈值时均达到MRD阴性。

结论

较长时间的随访数据再次证实，赛恺泽®在既往经过多线治疗的R/R MM患者中产生了令人鼓舞的安全性及深入而持久的缓解，并且数据会随着随访时间的延长逐渐成熟。

2. CT071研究成果

CT071 I期初步研究结果已于欧洲中部夏令时间2024年6月14日18:00-19:00，在第29届EHA年会上进行墙报展示。标题为"快速生产的靶向GPRC5D的CAR-T细胞产品(CT071)在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的首次人体研究"（"First-in-human study of GPRC5D-targeted CAR T cells (CT071) with an accelerated manufacturing process in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM) "）。[2]

CT071是一种以GPRC5D为靶点的全人源自体第二代CAR-T细胞产品，采用CARcelerateTM平台制造。该平台通过将制造过程缩短至约30小时，大大缩短了从静脉到静脉的时间，且使T细胞更年轻。

这项首次人体单臂开放标签探索性临床试验旨在评估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性（NCT05838131）。

截至2024年2月28日，共有10例患者接受CT071输注。80%的患者伴有高危细胞遗传学异常；30%的患者伴有至少1个髓外浆细胞瘤（EMD）；40% R-ISS分期为III期；既往治疗线数中位值为5线，其中90%的患者双耐药，70%的患者三耐药，40%的患者五耐药，50%的患者接受过自体干细胞移植， 20%的患者接受过BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞治疗。由于生产周期短，研究中没有患者需要进行桥接治疗。

安全性

CT071中位随访期为4.07个月（范围：2.8到7.4个月）。总体安全性可控，4例患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），1例患者出现2级CRS，无3级及以上CRS发生。无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。无特别关注的不良事件或剂量限制性毒性（DLT）发生。

有效性

总缓解率为90%，其中包括5例（50%）患者达到严格意义的完全缓解（sCR）、2例（20%）患者达到非常好的部分缓解（VGPR），以及2例（20%）患者达到部分缓解（PR）。1例（10%）患者在第8周时显示肿瘤持续缩小，血清M蛋白较基线降低84.1%，评估为疾病稳定（SD）。2例曾接受过BCMA/CD19 CAR-T治疗的患者，均达到缓解（1例sCR，1例PR）。9例可评估的MRD的患者在第4周均达到MRD阴性（10-6阈值），其中包括达到sCR/CR的5例患者。

结论

探索性试验中的初步数据显示，CT071在无需进行桥接治疗的情况下，在R/R MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的临床疗效，值得进一步进行临床研究评估。