香港、马里兰州德国城和中国苏州2024年6月13日 /美通社/ -- Sirnaomics Ltd.（"公司"，股份代号：2257.HK，连同其附属公司，统称"集团"或"Sirnaomics"）是一家行业领先的专注于探索及开发RNAi疗法的生物制药公司，今天宣布，集团公布了其新型寡核苷酸化学药物偶联剂（ODC）的重大进展。ODC在多种肿瘤细胞系和小鼠胰腺肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性。 这项研究发表在最新一期的《肿瘤研究与治疗杂志》上（2024年6月：p1-16，第9卷，第02期）。这项突破性的工作为公司基于RNAi的癌症治疗计划奠定了坚实的基础，该计划使用专有的抗体-核糖核苷酸-化学药物结合物（AODC）模式。
公布的结果是先前研究的延伸（NAR癌症，2020，第2卷，第3号。 p1-12）。使用专有的抗癌ODC试剂，该抗癌ODC剂包含靶向CHK1 mRNA的双链siRNA，该双链siRNA将吉西他滨结合入其正义链中以代替胞苷。 吉西他滨（一种小分子抗癌药物）与CHK1抑制剂具有协同作用，在不同的细胞系中使结合的IC50新增约100倍。在最新的研究中，ODC结构含有化学修饰的碱基以提高稳定性，并且该结构提高了抗CHK1基因表达的效力和功效。体外测试显示，使用胰腺、NSCLC、TNBC和卵巢细胞培养模型验证了含有CHK1特异性siRNA的吉西他滨的有效抗肿瘤活性。 该结构还在小鼠异种移植模型中提供了抗胰腺肿瘤的功效——在使用Sirnaomics专有多肽纳米颗粒制剂静脉给药时消除肿瘤。
"抗体药物偶联物（ADC）已证明对癌症治疗具有卓越的特异性和疗效。Sirnaomics希望利用其ODC结构的类似优势，提高小分子疗法的效力或持续时间。 许多小分子药物最初显示出疗效，但后来由于肿瘤细胞上调某些蛋白质表达而出现耐药性。识别这些蛋白质并设计针对这些靶点的特异性siRNA为克服这些化疗药物诱导的耐药性提供了一种强有力的方法。" Sirnaomics发现研究负责人、该出版品的通讯作者David Evans博士表示， "构建寡核苷酸药物偶联物（ODC）结构将最大限度地减少耐药性，增强化疗药物的疗效，同时降低化疗药物的全身毒性。结合抗体衍生的靶向特性，将为改善癌症治疗提供一种新的药物模式——抗体寡核苷酸药物偶联物（AODC）。"
Sirnaomics创始人、董事长兼首席执行官陆阳博士表示："Sirnaomics专有的ODC制剂的最新进展表明，公司在新型癌症RNAi疗法方面持续的创新和努力，同时推动了我们对STP705治疗皮肤癌症、STP707治疗实体瘤和STP122G抗凝治疗的临床研究。 我们希望Sirnaomics的AODC制剂在ADC取得巨大成功的基础上提供一种治疗各种癌症的替代方法，并带来广泛的合作机会。"