南京2024年6月4日 /美通社/ -- 传奇生物（NASDAQ：LEGN）在美国新泽西州萨默塞特首次公布了针对多发性骨髓瘤患者的2期研究CARTITUDE-2队列D的结果。数据显示，在前线治疗自体干细胞移植（ASCT）后未达到完全缓解（CR）的患者在单次输注CARVYKTI®联合或不联合来那度胺维持治疗后，可获得深度持久的缓解1。这些数据已作为口头报告在 2024 年美国临床肿瘤学会 （ASCO) 年会上分享（摘要 #7505），并将在今年欧洲血液学协会（EHA） 大会上再次进行口头报告（摘要 #S205) 1。CARVYKTI®是首个也是唯一一款获批用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者二线治疗的 B 细胞成熟抗原（BCMA） 靶向疗法。
美国H. Lee Moffitt癌症中心和研究所，骨髓瘤BMT-CI项目负责人Melissa Alsina博士‡表示："在自体干细胞移植治疗后未获得完全缓解的患者可能在未来的治疗中经历较短的持续缓解。这项研究结果显示出令人鼓舞的疗效，并表明了CARVYKTI®可为该患者群体带来的潜在获益"。
在22个月的中位随访中，接受CARVYKTI®治疗的患者（n=17）总缓解率（ORR）达94%（n=16/17），16例患者均达到完全缓解（CR）或更好1，在15例微小残留病（MRD）可评估的患者中，80%的患者达到10-5MRD阴性1。中位缓解持续时间（mDOR）未达到（NR），首次缓解的中位时间为1个月1，18个月无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均为94%。
安全信号与CARVYKTI®已知安全性特征一致1。所有患者均发生了3级或4级治疗期间出现的不良事件 (TEAE)，包括中性粒细胞减少症（94%）、淋巴细胞减少症（65%）、血小板减少症（47%）、白细胞减少症（41%）、感染（71%）或 细胞因子释放综合征（CRS）（82%；中位发病时间为8天）1。一名患者出现继发性肿瘤为3级骨髓增生异常综合征（MDS）。未观察到运动和神经认知治疗期间出现的不良事件（MNTs）/帕金森病例1。
传奇生物首席医学官Mythili Koneru博士表示："我们很高兴公布CARTITUDE-2 队列D研究的结果。该结果表明CARVYKTI®对迄今最早接受治疗的多发性骨髓瘤患者的显著影响。我们相信，在多发性骨髓瘤的治疗格局中，CARVYKTI®能更早地产生深度而持久的缓解，因此我们正在开展 3 期研究，以确定患者是否会在一线治疗中获益于CARVYKTI®。"
CARTITUDE-4: 亚组分析结果显示，与标准疗法相比，CARVYKTI®改善了功能性高危多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（摘要号#7504）
3期研究CARTITUDE-4评估了CARVYKTI®与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）两种标准疗法在复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的疗效，这些患者既往接受过一至三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）。该亚组分析结果显示，CARVYKTI® 能显著改善在自体干细胞移植（ASCT）或一线治疗后18个月内出现疾病进展的功能性高危（FHR）多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）2。
该亚组分析纳入了既往接受过一线治疗（包括一种PI和一种IMiD）且来那度胺耐药的患者（n=136），包括功能性高危的多发性骨髓瘤患者（n=79）2。患者随机接受 CARVYKTI®（n=68）或标准疗法（n=68）的治疗，包括这些功能性高危的多发性骨髓瘤患者（CARVYKTI®组n=40；标准疗法n=39）2。
接受 CARVYKTI®治疗的患者中位PFS未达到（NR），而作为二线治疗的对照组为17个月（95%CI，11-NE）（HR=0.35 [95%CI，0.2-0.7；P=.0007]），其中包括功能性高危多发性骨髓瘤患者（CARVYKTI®，NR[18-NE] vs标准疗法，12个月 [95%CI，8-NE]）,（HR=0.27，95%CI，0.1-0.6；P=.0006]）2。与接受标准疗法治疗的患者相比，接受 CARVYKTI® 治疗的功能性高危多发性骨髓瘤患者具有持续更高的总缓解率（88% vs 80%），完全或更好缓解（68% vs 39%），微小残留病阴性（65% vs 10%），中位缓解持续时间（NR [16-NE] vs 16 [8-NE]）更长。
该项亚组分析的安全性与西达基奥仑赛的已知安全性特征一致2。在接受 CARVYKTI®或标准疗法作为二线治疗的患者中，出现 3 级或以上 TEAEs 的患者比例相当（96% vs 96%），包括功能性高危多发性骨髓瘤患者（100% vs 97%）2。总体而言，在既往接受过一线治疗后分别接受CARVYKTI®治疗和标准疗法治疗的患者中各有11例死亡2。在功能性高危多发性骨髓瘤患者中，接受CARVYKTI®和标准疗法治疗的死亡人数分别为7例和9例2。在这7例既往接受过一线治疗的功能性高危多发性骨髓瘤的死亡病例中，2例未接受CARVYKTI®作为研究治疗，3 例接受CARVYKTI®作为后续疗法。
CARTITUDE-4：对高危细胞遗传学患者的亚组分析表明，与标准疗法相比，CARVYKTI®具有良好疗效（(摘要#P978）
与标准疗法（SOC）相比，CARVYKTI®在高危和标危的细胞遗传学患者中显示出良好的疗效结果，包括更高的ORR、≥CR率和MRD阴性率，改善了无进展生存期（PFS）3。在细胞遗传学标危患者中，CARVYKTI®组的中位PFS未达到（95%CI，NE-NE），而SOC的PFS为20.6个月（95%CI，11.2-NE）。在高危细胞遗传学异常的患者中，CARVYKTI®组中位PFS未达到（95%CI，18.4-NE），而SOC组为10.3个月（95%CI，7.6-12.5）。
3 期研究CARTITUDE-4亚组分析结果证明了与标准疗法（SOC）相比，CARVYKTI®在细胞遗传学高危的患者中的疗效，并支持 CARVYKTI®作为该患者群体潜在的新标准疗法。
CARTITUDE-4研究的数据支持美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年4月5日批准CARVYKTI®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，这些患者既往至少接受过一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂 [PI] 和一种免疫调节剂 [IMiD] ）且对来那度胺耐药。