最新III期研究显示survodutide在肥胖合并2型糖尿病患者中实现最高13.1％体重降幅并显著改善其血糖控制

• SYNCHRONIZE－2研究达到共同主要终点。接受survodutide（索弗度肽）治疗76周后，受试者体重显著下降，降幅最高达13.1％，安慰剂组为3.1％。该研究在减重更具挑战的2型糖尿病人群中开展。^【1】
• 该III期临床试验的详细结果显示，survodutide（索弗度肽）可改善多项心脏代谢健康关键指标，包括HbA1c从7.4％的基线水平最高降低1.21％，同时腰围和胰岛素敏感性均得到改善。这些结果进一步证实了survodutide（索弗度肽）在改善肥胖和2型糖尿病潜在代谢驱动因素方面的潜力。^【1】
• 该研究结果于今日在第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。同期公布的还有SYNCHRONIZE－1研究身体成分亚组分析的最新结果。^【1,2,3】

德国殷格翰和上海2026年10月3日 美通社 －－ 勃林格殷格翰宣布，评估胰高血糖素受体GLP－1受体双重激动剂 survodutide（索弗度肽）（BI 456906）用于肥胖或超重合并2型糖尿病（T2D）成人患者的III期 SYNCHRONIZE－2研究取得积极结果。^【1】该研究采用治疗方案估计目标和疗效估计目标进行分析，并达到两项共同主要终点，即体重较基线的百分比变化和体重较基线下降≥5％的受试者比例。^【1】接受survodutide（索弗度肽）治疗76周后，根据疗效估计目标分析，受试者实现了平均最高13.1％的持续体重下降，与安慰剂组的3.1％相比具有统计学显著差异（p《0.0001）。^【1】研究的另一项共同主要终点也已达到：根据疗效估计目标分析，接受survodutide（索弗度肽）治疗的成人中，最高79.3％的受试者体重较基线下降≥5％，而安慰剂组这一比例为32.7％（p《0.0001）。^【1】SYNCHRONIZE－2研究的完整结果于今日在第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。^【1,2】

除减重之外，关键次要终点结果显示，接受 survodutide治疗的成人患者在多项重要的心脏代谢健康指标方面均有所改善。^【1】 其中，血糖控制显著改善：根据疗效估计目标分析，受试者的HbA1c从7.4％的基线水平最高降低1.21％，而安慰剂组降低0.03％（p《0.0001）。^【1】此外，接受 survodutide（索弗度肽）治疗的受试者腰围显著缩小。腰围是一项与内脏脂肪和心脏代谢风险密切相关的临床指标。根据疗效估计目标分析，survodutide（索弗度肽）组腰围缩小11.1cm，而安慰剂组缩小3.5cm（p《0.0001）。^【1,4】研究还观察到胰岛素敏感性改善，具体表现为与安慰剂相比，空腹血糖降低，同时胰岛素抵抗（HOMA－IR）和胰岛素分泌（HOMA－β）指标出现有利变化。与安慰剂组相比，survodutide（索弗度肽）组有更多受试者在治疗期间恢复至正常血糖水平（HbA1c《5.7％）；根据疗效估计目标分析，这一比例最高达29.5％，而安慰剂组为4.0％。^【1】总体而言，这些研究结果表明，胰高血糖素GLP－1双重激动机制在改善肥胖合并2型糖尿病患者代谢健康，包括血糖控制方面具有潜力。^【1】

“肥胖与2型糖尿病密切相关，体重过高会增加罹患2型糖尿病的风险。对于同时受到这些疾病困扰的人群而言，实现持续减重往往面临生理层面的挑战，而非意志力不足。”SYNCHRONIZE－2研究协调研究者 Sean Wharton 博士（M.D., PharmD）表示，“这些研究结果令人鼓舞。在肥胖症治疗领域，临床医生越来越认识到，可以通过综合管理应对多种相互关联的健康问题。在体重下降的同时，血糖控制和胰岛素敏感性也得到改善，这为肥胖症管理能对更广泛的代谢健康产生积极影响提供了证据。这也为寻求更有效方式改善整体健康的人们带来了新的希望。”

2型糖尿病与肥胖是相互关联的代谢性疾病，肝脏在疾病进展过程中发挥着核心作用。^【5,6】 Survodutide（索弗度肽）是一款在研的胰高血糖素受体GLP－1受体双重激动剂，旨在通过改善血糖控制、降低食欲并促进肝脏脂肪减少，针对多种潜在的代谢驱动因素发挥作用。^【7,8,9】值得注意的是，尽管传统上认为胰高血糖素会使血糖升高，但survodutide（索弗度肽）的双重作用机制可能通过减少肝脏脂肪，帮助改善胰岛素敏感性和血糖控制。^【7,10】 这一创新机制挑战了传统上对胰高血糖素生物学作用的认知，并提示胰高血糖素受体（GCGR）与GLP－1受体（GLP－1R）激动作用之间的特定平衡可能有助于维持血糖控制。Survodutide（索弗度肽）目前尚未获批使用，其疗效和安全性尚未得到确立。

“SYNCHRONIZE III期临床研究项目不断积累的研究证据，进一步加深了我们对survodutide（索弗度肽）在肥胖人群，包括肥胖合并2型糖尿病人群中潜力的认识。SYNCHRONIZE－2研究结果显示，在实现具有临床意义的体重下降的同时，受试者的血糖控制及其他关键代谢健康指标也得到改善，这进一步坚定了我们的信念：肥胖症是一种复杂的慢性疾病，与多种相互关联的健康结果密切相关，需要被积极应对。”勃林格殷格翰执行董事会主席兼人用药品业务负责人 Shashank Deshpande 表示，“我们将继续致力于推动创新治疗方案的发展，以满足在不同疾病阶段、具有不同风险特征的肥胖人群的多元化需求。”

与基于GLP－1的治疗方案的预期情况一致，也与此前公布的survodutide临床试验结果一致，在SYNCHRONIZE－2研究中，survodutide（索弗度肽）最常报告的不良事件为胃肠道（GI）不良事件，且严重程度大多为轻度至中度。^【1】较为常见的不良事件包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。^【1】因胃肠道不良事件而停止治疗的比例在survodutide（索弗度肽）组为18％，相比之下，安慰剂组为1.2％。^【1】

治疗中止通常发生在剂量递增阶段，这是由于研究方案在不良事件管理方面所允许的灵活性有限。^【1】 目前正在开展及即将开展的临床试验允许采用更加灵活、以患者为中心的剂量滴定策略，以提高患者的治疗耐受性。^【11,12】

针对未合并2型糖尿病的肥胖人群（n＝75）开展的SYNCHRONIZE－1研究中的亚组研究的分析结果，也与SYNCHRONIZE－2研究结果同期公布。^【3】基于磁共振成像（MRI）的身体成分评估进一步支持了survodutide（索弗度肽）针对脂肪的作用特征，结果显示survodutide（索弗度肽）可优先减少代谢活跃的内脏脂肪和肝脏脂肪。^【3】 整体身体成分的变化趋势提示，脂肪过度蓄积于腹部的情况得到改善。^【3】在此前公布的瘦体重相关研究结果基础上，^【13】一项新的肌肉专项分析显示，肌肉减少量占总体组织减少量的比例不超过10％。^【3】值得注意的是，内脏脂肪和肝脏脂肪的减少似乎很大程度上独立于体重下降的程度，提示这些获益可能不仅源于体重下降本身。^【3】

总体而言，SYNCHRONIZE系列研究结果表明，survodutide（索弗度肽）可能有助于从多个维度改善代谢功能障碍，在实现体重下降和血糖改善的同时，减少有害的内脏脂肪和肝脏脂肪。此外，研究显示脂肪组织的减少量高于瘦体重的减少量，表明体重下降主要源于脂肪组织的减少。^【13】

勃林格殷格翰围绕 survodutide（索弗度肽）开展了广泛的临床开发项目，涵盖肥胖及相关代谢性疾病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）以及2型糖尿病（T2D）。^{【11,12,14,15,16,17,18,19,20】}勃林格殷格翰预计将于今年晚些时候公布心血管结局试验 SYNCHRONIZE－CVOT 的研究结果，这将进一步阐明survodutide（索弗度肽）的心血管安全性特征，并深化对其在更广泛的心脏代谢疾病连续谱中潜在作用的认识。^【17】此外，勃林格殷格翰已启动III期 SYNCHRONIZE－T2D研究（NCT07754461），旨在进一步评估survodutide（索弗度肽）对改善2型糖尿病成人患者血糖控制的作用。该研究纳入仅通过饮食和运动管理疾病，或在饮食和运动基础上联合使用降糖药物（包括胰岛素）进行疾病管理的成人2型糖尿病患者。^【20】

关于肥胖和超重

目前，全球有超过10亿人受到肥胖症困扰，相当于每8人中就有1人。到2030年，这一数字可能将达到2010年的两倍以上。超重和肥胖是复杂的慢性疾病，其特征为脂肪异常或过度蓄积，并会对整体健康构成风险。^【22】

关于 survodutide（索弗度肽）（BI 456906）

Survodutide（索弗度肽）是一款胰高血糖素受体GLP－1受体双重激动剂，可同时激活胰高血糖素受体和GLP－1受体，这两种受体均在代谢功能调控中发挥作用。^【7,9,23】Survodutide（索弗度肽）目前仍处于研究阶段，尚未获批使用，其疗效和安全性尚未得到确立。目前，survodutide（索弗度肽）正在一项广泛的III期临床开发项目中接受评估，包括针对超重或肥胖人群开展的SYNCHRONIZE系列研究，^{【14，15，16，17，18，19】} 针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）合并肝纤维化人群开展的LIVERAGE系列研究，^【11,12】 以及针对2型糖尿病成人患者开展的SYNCHRONIZE－T2D研究。^【20】

Survodutide（索弗度肽）具有治疗非肝硬化性MASH伴中度或晚期肝纤维化（F2或F3期）成人患者的潜力，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的认可，包括：

• 2021年5月获授快速通道（Fast Track）资格；^【24】
• 2024年9月获授突破性疗法（Breakthrough Therapy）认定。^【25】

Survodutide（索弗度肽）在治疗MASH伴肝纤维化成人患者方面的潜力也获得了其他监管机构的认可，包括：

• 2023年11月获欧洲药品管理局（EMA）纳入优先药物（PRIME）计划；^【26】
• 2024年6月获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予突破性治疗品种认定；
• 2024年9月获台湾食品药物管理署授予突破性疗法认定。

Survodutide（索弗度肽）由Zealand Pharma授权给勃林格殷格翰，勃林格殷格翰独家负责其全球开发和商业化。Survodutide（索弗度肽）是勃林格殷格翰心血管、肾脏及代谢疾病领域研发管线的一部分。

关于 SYNCHRONIZE－2研究（NCT06066528）

SYNCHRONIZE－2是一项为期76周的III期、双盲、安慰剂对照疗效和安全性研究，共纳入755名肥胖或超重合并2型糖尿病成人患者，旨在评估survodutide（索弗度肽）的疗效和安全性。^【15】受试者每周接受一次survodutide（索弗度肽）3.6 mg或6.0 mg剂量注射，或接受安慰剂治疗。^【15】

该研究的共同主要终点为：

• 从基线至第76周的体重百分比变化；
• 从基线至第76周体重下降≥5％的受试者比例。^【15】

该研究还设有22项次要终点，包括体重下降≥10％、≥15％和≥20％的受试者比例，以及以下指标从基线至第76周的绝对变化：^【15】

• 体重
• 糖化血红蛋白A1c（HbA1c）
• 腰围
• 血压
• 进食行为患者报告结局（Eating Behavior PRO）
• 体重指数（BMI）
• 空腹血浆葡萄糖（FPG）

关于 SYNCHRONIZE 临床研究项目

Survodutide（索弗度肽）已在另外三项针对超重或肥胖人群的全球III期临床研究中接受评估。

• SYNCHRONIZE－1：纳入未合并2型糖尿病的成人患者。^【14】
• SYNCHRONIZE－MASLD：纳入经确诊或推定诊断为MASH的成人患者。^【16】
• SYNCHRONIZE－CVOT：纳入患有心血管疾病、慢性肾脏病，或存在心血管疾病风险因素的成人患者。^【17】

此外，survodutide（索弗度肽）还在两项III期区域性临床试验中进行研究：

SYNCHRONIZE－JP和SYNCHRONIZE－CN分别在日本和中国开展，旨在探索survodutide（索弗度肽）用于特定肥胖亚人群的潜力。^【18,19】 SYNCHRONIZE－JP还将评估survodutide（索弗度肽）与安慰剂相比，从基线至第76周肝脏脂肪相对变化及身体成分参数的变化，并将其作为次要终点。^【18】

作为更广泛的循证研究项目的一部分，目前还在推进一系列IIIb期临床研究，旨在进一步探索肥胖人群及真实世界诊疗中的关键未满足需求，包括：

• SYNCHRONIZE－HERA：将评估survodutide（索弗度肽）在女性健康领域的应用。
• ELEVATE－LIVER：将评估survodutide（索弗度肽）对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）或早期代谢相关脂肪性肝炎（MASH）人群心脏功能及结构保护的影响。
• SYNCHRONIZE－START：将研究真实世界中的剂量滴定策略，包括治疗起始以及从GLP－1受体激动剂（GLP－1 RAs）转换治疗，并重点关注耐受性。

关于 SYNCHRONIZE－T2D 研究

SYNCHRONIZE－T2D研究将评估survodutide（索弗度肽）对改善2型糖尿病成人患者血糖控制的作用。研究对象包括仅通过饮食和运动管理疾病，或在饮食和运动基础上联合使用降糖药物（包括胰岛素）进行疾病管理的2型糖尿病成人患者。^【20】

关于 LIVERAGE 和 LIVERAGE－Cirrhosis 研究

LIVERAGE和LIVERAGE－Cirrhosis是两项全球III期临床试验，分别评估survodutide（索弗度肽）在MASH伴F2或F3期肝纤维化成人患者，以及MASH伴代偿期肝硬化（F4期肝纤维化）成人患者中的疗效和安全性。^【11,12】LIVERAGE计划纳入约1,800名成人患者，LIVERAGE－Cirrhosis计划纳入约1,590名成人患者。在两项研究中，受试者均被随机分组，每周接受一次survodutide（索弗度肽）或安慰剂注射，其中survodutide（索弗度肽）将逐步递增至最高剂量。^【11,12】

REFERENCES